Après son échec dans l'arrestation du Super Méchant Balthazar Bratt, Gru est écarté de l'Agence Vigilance de Lynx et remet alors toute sa carrière en question. Mais lorsqu'un mystérieux étranger l'informe de l'existence inattendue de Dru, son frère jumeau, il ne peut s'empêcher de le suivre dans ses plans machiavéliques. A ses côtés, Gru redécouvre alors, combien il est bon d'être méchant...