Alors que l'association de Walt et Jesse est en plein essor, les deux complices prennent peu à peu conscience des dangers inhérents au traffic de drogue. Certes, la drogue qu'ils ont créée commence à les rendre riches mais Walt a de plus en plus de mal à dissimuler la vérité à sa femme, Skyler, à son fils, Walter Jr., et à son beau-frère de la brigade des stups, Hank. Confronté à des trafiquants sans scrupules, une famille distante, la naissance inattendue d'une fille et un associé accro, Walt se démène pour garder le contrôle tout en luttant contre son cancer des poumons en phase terminale...