Entraîné dans un complexe jeu du chat et de la souris mené par la dangereuse et séduisante Irène Adler, Sherlock, aux prises avec le surnaturel, devra faire appel à toutes ses facultés exceptionnelles pour survivre. Dans le même temps, Moriarty, tapis dans l'ombre, est bien déterminé à porter un coup fatal à Sherlock, quel qu'en soit le prix...