Assailli de toutes parts par ses ennemis, Alexandre VI mène d'une main de fer une inquisition auprès de ceux qui l'ont trahi au Vatican. Mais, tandis qu'il cherche à faire de la papauté une monarchie héréditaire au coeur même de l'Italie, ses enfants ont désormais, eux aussi, soif de pouvoir. Cesare est sur le sentier de la guerre, Lucrezia se lance dans l'arène politique napolitaine, et tous deux brûlent d'un désir qui pourrait bien tous les consumer...