Les super-vilains Harley Quinn, Bloodsport, Peacemaker, King Shark, Ratcatcher 2 et Polka-Dot Man, enfermés à la prison de Belle Reve, la prison avec le plus haut taux de mortalité du système pénitentiaire Américain, rejoignent la Task Force X, dite la « Suicide Squad », d'Amanda Waller, qui les envoie sur l'île de Corto Maltese pour effacer toute trace d'un projet top-secret : le projet Starfish. Mais une fois sur place, ils vont découvrir une réalité bien plus sinistre que tout ce qu'ils ont eu à affronter jusque là...