Afin de commencer une nouvelle vie, Meg s'installe avec sa fille dans une immense et splendide maison dans un quartier huppé à l'ouest de New-York. Particularité de cette demeure : une pièce de sûreté au dernier étage, la panic room, un véritable bunker où se réfugier en cas de menace extérieure. L'intrusion de trois cambrioleurs les pousse à s'y précipiter dès le premier soir.